製薬企業の中で、圧縮空気の微生物検査は薬品生産環境の清浄度を確保し、交差汚染を防止する重要な環節であり、その検査方法、基準、頻度と操作のポイントは以下の通りである
一、微生物検査方法
- サンプリング方法
- 浮遊菌サンプリング法: 浮遊菌サンプラー (例えば衝突式サンプラー) を使用して、高速気流で圧縮空気中の微生物を衝撃して培養液の表面に閉じ込め、培養後にコロニー数を計数する。
- 液体衝撃法: 圧縮空気を液体培養液を入れたサンプリング装置に通し、微生物が捕獲された後、培養して濁度を観察し、汚染していないかどうかを判断する。 この方法は定量的ではないが、操作が簡単で、迅速なスクリーニングに適している。
- 平板直接ブロー法: 培養液の平板を圧縮空気流に暴露するが、外気の干渉を避けるために注意する必要があり、そうしないと結果が高くなる可能性がある。
- 育成とカウント
- サンプリング後、培養液は適当な温度 (例えば30-37 ℃) で3-7日間培養し、コロニー形成単位 (CFU) を観察し、数量を記録する必要がある。
二、微生物検査基準
- 共通基準
- GMPリクエスト無菌区に入る圧縮空気はa級層流空気の微生物限度レベルに達する必要があります。≦ 1 CFU/m & sup3;。
- ISO 8573-7: 圧縮空気中の活性微生物汚染の測定方法を規定し、浮遊菌 ≦ 10 CFU/m & sup3を要求する。
- 業界の実践: 一部の製薬企業はより厳しい基準を採用しています。≦ 0.03 CFU/ft & sup3;(約1 CFU/m & sup3;) 生産環境を清潔に確保する。
- 主要指標
- 浮遊菌の数: 空気中の微生物汚染の程度を直接反映し、定期的にモニタリングして記録する必要がある。
- その他の汚染物: 水分、油分、粒子状物質などを同時に検出し、微生物の繁殖を避ける必要がある (例えば、水分含有量が高すぎると細菌の繁殖を招きやすい)。
三、検出頻度と周期
- 新规インストールシステム: 初期検証サイクルは3ヶ月、システムの安定性を確認します。
- 成熟システム: 検査周期を延長できます。6ヶ月から1年までを選択しますが、生産環境のリスクに応じて調整する必要があります。
- 特殊ケース:
- 微生物の含有量が基準を超えた場合、直ちに汚染源 (フィルターの故障、配管の腐食など) を調査し、改善措置をとる必要がある。
- 生産の重要な工程 (無菌充填など) は検査頻度を増やし、リアルタイム監視を確保する必要がある。
四、操作のポイントと注意事項
- サンプリング前の準備
- サンプリング器、培養基の無菌を確保し、交差汚染を避ける。
- サンプリングポイントは圧縮空気システムの重要な区域 (圧縮機出口、使用ポイントなど) をカバーしなければならない。
- サンプリングプロセス制御
- 圧縮空気の圧力を安定値 (例えば0.3 MPa) に調節し、気流変動が結果に影響しないようにする。
- サンプリング時間は10分など標準化して、データの比較性を確保する必要があります。
- 結果の解釈と改善
- 生産環境の特徴 (湿度、温度など) に合わせて微生物汚染リスクを総合的に判断する。
- 高い数値はフィルタの故障、配管の漏れなどの問題を提示する可能性があり、直ちに修理や交換が必要である。
五、検査機器とツール
- 浮遊菌サンプラー: 衝突式サンプラーのような空気中の微生物を定量的に捕獲するために使用します。
- インキュベーター: 適切な温度と湿度を提供し、微生物の成長を促進する。
- デルガー検査管: 圧縮空気中の水蒸気、油分などの汚染物を定量的に検出し、微生物の検出を補助する。
- 高圧ディフューザー: ダスト粒子カウンターを合わせて使用し、圧縮空気中の粒子状物質を検出します。
